JAMA高LDLC基因和主动脉瓣疾病

  10月26日,GeorgeThanassoulis博士(McGill大学)在加拿大心血管大会上报告的最新研究结果显示,有高LDL-C遗传易感性个体,发生主动脉瓣钙化和主动脉瓣狭窄风险更高。研究同时发表于JournaloftheAmericanMedicalAssociation。

  Thanassoulis表示,“既往流行病学数据显示LDL-C和主动脉瓣疾病存在关联,提示LDL-C是瓣膜病的危险因素……这些研究入选的主要是瓣膜疾病相对较重患者,均未能显示他汀治疗可延缓主动脉瓣疾病进展。”因此,这促使人们思考LDL-C与主动脉瓣疾病的关系,LDL是否为疾病进展原因。

  研究者汇总分析Framingham心脏研究、MDCS等研究中例患者数据。基于不同遗传变异及与LDL-C、HDL-C和甘油三酯(TG)的关系建立危险评分。遗传危险评分基于57个LDL-C相关单核苷酸多态性(SNP),70个HDL-C相关SNP和39个TG相关SNP。评分范围分别为0~5.17、0~6.94和0~3.66。

  结果显示,更高的LDL-C遗传危险评分与亚临床主动脉瓣疾病相关,但HDL-C和TG危险评分与其无关。LDL-C危险评分每增加一级,主动脉瓣钙化风险增高39%。在MDCS研究中,LDL-C危险评分与LDL-C水平密切相关,危险评分每增加一级,LDL-C升高2.4mmol/L。LDL-C遗传危险评分最高四分位的患者主动脉瓣狭窄发生率为2.6%,而最低四分位者为1.9%。

  Thanassoulis表示,“两个不同患者队列中均能看到临床与亚临床病变。结果非常一致,和我们预期相同。”与之相比,HDL-C和TG危险评分与主动脉瓣狭窄无关。研究结果能解释为何降脂治疗不能降低主动脉瓣狭窄风险。在疾病进展后再使用降脂药物于事无补,需要在疾病早期预防,防止瓣膜损伤,瓣膜损伤一旦发生很难逆转。

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